内容提要
FDA***含对乙酰氨基酚处方药的单位剂量不超过325毫克
FDA***处方药中对乙酰氨基酚剂量不超过325毫克；增加黑框警告强调对乙酰氨基酚处方药可能会导致严重肝功能衰竭
FDA关于口服处方药中对乙酰氨基酚单位剂量***在325毫克问答
FDA建议停止处方和销售处方药中对乙酰氨基酚含量超过325mg的复方制剂

　　编者按：

　　近日，美国食品药品管理局（FDA）发布信息，建议停止处方和销售含对乙酰氨基酚超过325mg的处方药（不包括非处方药）,引起国内媒体的关注。

　 　对乙酰氨基酚是一种缓解疼痛和退热的药物，除单方外，还多与其他药物制成复方制剂。在美国，有数百种非处方药和处方药中都含有这一成分。其中与镇咳、减 鼻充血、抗过敏药物组成的复方制剂多为非处方药（OTC），用于治疗感冒引起的症状，如泰诺；与阿片类镇痛药或镇静催眠药组成的复方制剂多为处方药，用于 缓解中度至重度疼痛，包括癌性疼痛、术后疼痛、偏头痛等，如氨酚待因、氨酚羟考酮等。

　　已知过量使用对乙酰氨基酚，可引起肝毒性反应，甚 至可导致肝衰竭和死亡。FDA上述措施只针对处方药，不包括市场上用于治疗感冒等疾病的非处方药。采取此措施主要是基于对超量使用、误用或重复用药导致对 乙酰氨基酚药物过量，以及在服用含对乙酰氨基酚药物时饮酒而产生的风险。******高药物剂量可以帮助减少因对乙酰氨基酚过量导致的肝损害风险。美国FDA还 同时强调，如必要，使用上述药品时可一次服用2片（粒或其他剂量单位），总量650mg，每日不超过4g。

　　为避免公众对美国FDA建议的误读，减少消费者对部分含单位剂量对乙酰氨基酚超过325mg的感冒药的安全性担忧，在本期《药物警戒快讯》中我们编译了2011年和2014年FDA发布的有关对乙酰氨基酚的资料。

　　国家食品药品监督管理总局同时提醒公众，目前市场销售的含对乙酰氨基酚的感冒药在正确使用情况下是安全的。公众在服药时应仔细阅读药品说明书，按规定的用法用量服用，不要同时服用多种含对乙酰氨基酚的药品，用药期间不要饮酒。

资料1： FDA药物安全公告 2011年1月13日发布

***含对乙酰氨基酚处方药的单位剂量不超过325毫克

事件：FDA 告知医疗保健***人士，称已要求制药企业***含对乙酰氨基酚处方药（主要是对乙酰氨基酚和阿片类镇痛药的复方制剂）的规格，即单位剂量（每片、每粒或其他 剂量单位）的含量不超过325毫克，以保证患者的用药安全。FDA希望通过这项措施来降低对乙酰氨基酚发生严重肝损伤和过敏反应的发生风险。同时，将在含 对乙酰氨基酚处方药的包装标签上增加黑框警告，以强调可能发生的严重肝损伤，以及增加警示信息以强调可能发生的过敏反应，如面部、口腔、咽喉肿胀，呼吸困 难，瘙痒，皮疹。

　　背景：对乙酰氨基酚，无论作为处方药还是非处方药均是广泛使用、作用明确的解热镇 痛药，也是美国使用***普遍的药物之一。比如，处方药中的维柯丁(Vicodin, Lortab)是对乙酰氨基酚和氢可酮的复方制剂；泰勒宁(Tylox, Percocet)是对乙酰氨基酚和羟考酮的复方制剂。而含对乙酰氨基酚的非处方药产品（如泰诺）不受此次要求的影响。此前已要求含对乙酰氨基酚的非处方 药产品在包装标签中加入可能导致肝损伤的警示信息。FDA将针对非处方药产品继续开展评价，以降低非处方药中的对乙酰氨基酚导致的肝损伤发生风险。为避免 造成药品短缺，所以上述规定将在未来3年内逐渐实施。

建议：提示医疗保健***人士应建议患者不要超量服用对乙酰氨基酚（每日***大剂量4克），而且服用含对乙酰氨基酚药物同时不要饮酒。

　　希望医疗保健***人士告知患者服用止痛复方制剂不会造成紧迫危险，患者应继续遵从医嘱用药。
（来源：美国FDA网站http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm239955.htm）

资料2： FDA药物安全沟通信息 2011年1月13日发布

***处方药中对乙酰氨基酚剂量不超过325毫克；增加黑框
警告强调对乙酰氨基酚处方药可能会导致严重肝功能衰竭

　　一、药物安全公告
2011年1月13日，美国FDA发布公告，要求制药企业***对乙酰氨基酚处方药（主要是对乙酰氨基酚和阿片类镇痛药的复方制剂）的规格，即单位剂量（每片、每粒或其他剂量单位）的含量不超过325毫克，以保证患者的用药安全。
此外，还将在含对乙酰氨基酚处方药的包装标签上增加黑框警告，以强调可能发生的严重肝损伤，以及增加警示信息以强调可能发生的过敏反应风险，如面部、口腔、咽喉肿胀，呼吸困难，瘙痒，皮疹。
FDA希望通过这些措施来降低对乙酰氨基酚发生严重肝损伤和过敏反应的风险。
对乙酰氨基酚，无论作为处方药还是非处方药均是广泛使用、作用明确的解热镇痛药，也是美国使用***普遍的药物之一。比如，处方药中的维柯丁 (Vicodin, Lortab)是对乙酰氨基酚和氢可酮的复方制剂；泰勒宁(Tylox, Percocet)是对乙酰氨基酚和羟考酮的复方制剂。含对乙酰氨基酚的非处方药产品（如泰诺）不受此次要求的影响。FDA此前已要求含对乙酰氨基酚的非 处方药产品在包装标签中加入可能导致肝损伤的警示信息。FDA将针对非处方药产品继续开展评价，以降低这些产品中对乙酰氨基酚相关的肝损伤发生风险。 FDA会进一步研究制定单独针对含对乙酰氨基酚非处方药的安全性措施，如修订对乙酰氨基酚的非处方药专论。

　　二、给患者的补充信息
1、所有的药物都是有一定的风险，但含有对乙酰氨基酚的药物在医生指导下正确使用时是安全且有效的。
2、在没有医生指导下，患者不可擅自停止使用镇痛类复方制剂。
3、在使用含有对乙酰氨基酚成份的药品时（包括处方药和非处方药）应仔细阅读药品说明书，并咨询药师。
4、不要同时服用两种及以上含有对乙酰氨基酚成份的药物。
5、应按医嘱服用含对乙酰氨基酚的药物，注意不能超量使用。服用含对乙酰氨基酚药物时，不要饮酒。
6、如果有下列情况，请立即停止用药并咨询医生：没有遵从医嘱过量服用对乙酰氨基酚；发生过敏反应，如面部、口腔、咽喉肿胀，呼吸困难，瘙痒，皮疹。
7、如发生不良反应，请通过页面下方的联系方式报告给FDA不良反应监测系统。

　　三、给医疗保健***人士的补充信息：
　 　对乙酰氨基酚每单位剂量（每片、每粒或其他剂量单位）的规格限定在不超过325毫克。这一决定不影响对乙酰氨基酚的现有用法用量，如每日服用的片（粒或 其他单位）数或给药间隔。比如，某药品含500毫克对乙酰氨基酚和阿片类药物，原用法用量时每次1-2片（粒或其他单位），每4-6小时一次。规格降低到 325毫克后，用法用量不发生改变，但却可以降低对乙酰氨基酚的日用剂量。
1、患者每日服用对乙酰氨基酚的***大剂量为4克。
2、有报道对乙酰氨基酚可导致严重肝损伤，包括急性肝衰竭、肝移植和死亡。
3、教育患者在使用含有对乙酰氨基酚成份的药品（包括处方药和非处方药）时应仔细阅读药品说明书，避免同时服用多种含对乙酰氨基酚的药物。
4、告知患者服用含对乙酰氨基酚的药物时不要饮酒。
5、使用含对乙酰氨基酚药物，罕见过敏反应和超敏反应。
6、建议患者发生下列情况时应立即停药并咨询医生：没有遵从医嘱过量服用对乙酰氨基酚；发生过敏反应，如面部、口腔、咽喉肿胀，呼吸困难，瘙痒，皮疹。
7、如发生不良反应，请通过页面下方的联系方式上报FDA不良反应监测系统。

　　四、资料汇总和讨论
　　近年来，多项研究分析了对乙酰氨基酚相关的肝损伤发生率，也有文献报道了对乙酰氨基酚相关的肝损伤程度。
1、据调查，自1998年至2003年，对乙酰氨基酚为美国引起急性肝衰竭***多的药物，其中48%( 275例中有131例)是因意外过量服用该药物引起的。
2、2007年美国疾病预防控制中心（CDC）的一份报告估计，全国每年有1600例急性肝衰竭病例，对乙酰氨基酚是导致肝衰竭***主要的原因。
3、从3个不同的监测系统中得到的综合数据显示，在1991-1998年间，对乙酰氨基酚过量引起的医疗事故约有56000例急诊、26000例住院以及458例死亡。
4、一项综合了美国22家***医疗中心的研究显示，1998年到2003年期间由对乙酰氨基酚引起的肝损伤是急性肝衰竭的首要原因。研究还发现无意识的 用药过量的比例很高，患者大多是误用了过多的药物。一篇发表于2007年的研究也证实了上述观点。当然也有一些严重肝损伤的病例是故意过量服用对乙酰氨基 酚引起的。
5、研究表明，消费者常常是因过量服用对乙酰氨基酚（包括处方药和/或非处方药）而发生肝损伤。中毒暴露监测系统（TESS）（现 更名为全国中毒数据系统NPDS）收集了来自61个中毒控制中心的求救电话，监测数据显示，2005年因过量服用对乙酰氨基酚导致严重损伤的中毒事件中有 1187例与非处方药单方制剂相关，653例与非处方药复方制剂相关，1470例与对乙酰氨基酚和阿片类复方制剂相关。
2009年6月29-30日，FDA举行了药物安全和风险管理委员会、非处方药物咨询委员会、麻醉和生命维持药物咨询委员会的联席会议。会上，FDA就对乙酰氨基酚相关的肝损伤风险进行了***讨论，并***回顾了对乙酰氨基酚的安全性及相关背景资料。
咨询委员会建议采取一系列措施，包括在含对乙酰氨基酚处方药的标签上增加黑框警告，复方制剂撤市，降低对乙酰氨基酚的单位剂量。FDA决定***对乙酰氨 基酚处方药的单位剂量，同时也考虑了专家委员会有关非处方药的建议。通过***对乙酰氨基酚的***大单位剂量为325毫克，将有助于减少患者因用药过量而产生 的不良反应。

　　五、上市销售的含对乙酰氨基酚处方药产品清单（受本次单位剂量调整***的产品为斜体字表示）

　　（来源： 美国FDA网站http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm239821.htm ）

资料3：　FDA药物安全问答　2011年1月13日发布

关于口服处方药中对乙酰氨基酚单位剂量***在325毫克问答

　 　2011年1月13日，FDA宣布正在要求生产商对口服对乙酰氨基酚复方制剂的处方药进行***，每片（每粒胶囊或其它剂量单位）中对乙酰氨基酚的***大剂 量不得超过325毫克，但静脉注射剂除外。FDA相信，通过***处方药中对乙酰氨基酚的单位剂量（每片片剂、每粒胶囊剂或其它剂量单位），可以降低对乙酰 氨基酚超剂量使用带来的严重肝损伤风险，这一不良反应可以引起肝衰竭、肝移植甚至死亡。

　　Q1.什么是对乙酰氨基酚？
对乙酰氨基酚是一种广泛使用的解热镇痛药，很多处方药和非处方药中都含有对乙酰氨基酚。遵医嘱使用时，对乙酰氨基酚通常是安全有效的。
处 方药中的对乙酰氨基酚总是与其他活性成分如阿片类止痛药合并使用，即对乙酰氨基酚的复方制剂。处方药中对乙酰氨基酚的复方制剂包括氢可酮与对乙酰氨基酚 （Vicodin, Lortab）和羟考酮与对乙酰氨基酚（Tylox,Percocet）等。处方药中其他对乙酰氨基酚复方制剂见已上市的含对乙酰氨基酚的处方药列表。

　　Q2.FDA为什么要***口服处方药中对乙酰氨基酚的***大剂量？
　　FDA连续收到与服用含对乙酰氨基酚药物有关的严重肝损伤报告。如果服用超处方剂量的对乙酰氨基酚、同时服用一种以上含对乙酰氨基酚的药物或者在服用对乙酰氨基酚时饮酒，出现严重肝损伤的风险***高。严重肝损伤可以导致肝衰竭、肝移植甚至死亡。
通过将口服处方药中对乙酰氨基酚的***大剂量***在325毫克/每片（每粒或其它剂量单位），患者误服过量含对乙酰氨基酚的药物时，对乙酰氨基酚过量的可能性就会降低。

　　Q3.***口服处方药中对乙酰氨基酚的***大剂量是否影响这些药物的止痛效果？
　　所有含对乙酰氨基酚的口服处方药都含有另外一种止痛药，通常是阿片类。当对乙酰氨基酚的单位剂量超过325毫克时，没有数据显示其止痛效果更好。
在新的剂量***下，***医务人员可以指导患者每次服用1到2片（胶囊或其它剂量单位）含325毫克对乙酰氨基酚的处方药，每天***多6次（12个剂量单位），而不超过对乙酰氨基酚的每日***高剂量4克。

　　Q4.新的剂量***是否影响口服对乙酰氨基酚复方制剂的用药方法？
新的剂量***不影响含对乙酰氨基酚复方制剂处方药的其他方面。对乙酰氨基酚的单位剂量下降后，处方中片剂、胶囊剂和其他剂型的总数量和服药间隔都不需要改变。
例如，如果***医务人员之前开具的处方中含有1到2片口服对乙酰氨基酚复方制剂，每4到6个小时服用一次，这些服药建议不需要改变。每4个小时服用2片含325毫克对乙酰氨基酚的处方药时，剂量***高，日剂量可达3.9克，低于4克的***高每日推荐剂量。

　　Q5.FDA如何将口服对乙酰氨基酚有关的严重肝损伤风险告知***医务人员？
　　为了向***医务人员告知对乙酰氨基酚相关的严重肝损伤风险，FDA要求所有含对乙酰氨基酚的处方药说明书中增加黑框警告。黑框警告将提示严重肝损伤风险。黑框警告是FDA在药物说明书中提示的***强烈的警告。
FDA将继续与***的医疗健康机构合作，以帮助***医务人员意识到与服用对乙酰氨基酚有关的严重肝损伤风险。

　　Q6.口服处方药中对乙酰氨基酚单位剂量的新***什么时候开始生效？
　　从联邦注册通知发布之日起（2011年01月14日），制药企业有三年的时间将口服处方药中对乙酰氨基酚的单位剂量***在325毫克（见联邦注册通知案卷号FDA-2011-N-0021-0001）。

　　Q7.对乙酰氨基酚单位剂量的新***如何影响口服处方药中对乙酰氨基酚复方制剂的供应规格？
　 　美国有很多种口服处方药为对乙酰氨基酚复方制剂，单位剂量并不一致，包括325毫克。其中，部分药品中对乙酰氨基酚的含量***高可达750mg/每片（每 粒或其它剂量单位）。为了遵守新规定，如果企业生产的口服药物中对乙酰氨基酚含量超标，他们需要将对乙酰氨基酚的单位剂量***在325毫克，企业也可选择 将该药撤市。
FDA预计该管理措施不会影响患者的健康状况以及患者在出现疼痛时的治疗选择。

　　Q8.FDA本次通告中涉及对乙酰氨基酚处方药的其它安全性问题么？
FDA还发现对乙酰氨基酚可以引起罕见的严重过敏反应，如面部、口和咽喉肿胀，呼吸困难，瘙痒或皮疹。FDA已经要求企业在所有含对乙酰氨基酚的处方药说明书中新添加过敏反应的风险的警告。

　　Q9.***医务人员需要告诉患者其他信息么？
***医务人员需要建议患者按照指导继续服用处方止痛药。口服含对乙酰氨基酚复方制剂处方药的患者没有直接的危险。肝损伤风险主要出现在患者同时服用多种含对乙酰氨基酚的药物时，或者在24小时内服药剂量超过目前的***高剂量4克时。
***医务人员应当指导患者如何合理使用对乙酰氨基酚以避免肝损伤：
* 建议患者不要超处方剂量服用含对乙酰氨基酚的药物。
* 建议患者不要同时服用一种以上含对乙酰氨基酚的药物。
* 建议患者***阅读说明书和非处方药标签，确保他们不会无意中服用多种含对乙酰氨基酚的药物。非处方药中经常使用的一种含对乙酰氨基酚的止痛药商品名称是泰 诺（Tylenol），其他很多非处方药，如咳嗽和感冒药以及窦道药物等都含有对乙酰氨基酚，如NyQuil、Vicks、Coricidin等。
* 建议患者不要在服用含对乙酰氨基酚的药物时饮酒。
* ***医务人员应当建议患者，如果服用了超剂量的对乙酰氨基酚，或者在服用对乙酰氨基酚时出现面部、口和咽喉肿胀、呼吸困难、瘙痒和皮疹等症状，需要立即就医。

　　Q10.FDA是否与外部专家讨论过对乙酰氨基酚的安全性？
在2009年6月29-30日召开的联席会议上，FDA药物安全性和风险管理咨询委员会、非处方药顾问委员会以及麻醉和生命支持药物咨询委员会讨论了与使用对乙酰氨基酚有关的肝损伤风险（见本次会议中讨论的完整的安全性审查和背景资料）。
咨询委员会建议采取多种补充管理措施，包括在对乙酰氨基酚处方药中增加黑框警告、将处方药中的复方制剂撤市或者降低对乙酰氨基酚的单位剂量。FDA在决定***处方药中对乙酰氨基酚的单位剂量时，考虑了委员会对非处方药的建议。

　　Q11.该措施是否***含对乙酰氨基酚的非处方药如泰诺中的对乙酰氨基酚含量？
　　否。新的325毫克***目前不影响含对乙酰氨基酚的非处方药产品，如泰诺。

　　Q12.已经上市的含对乙酰氨基酚的非处方药的剂量是否会做出改变？
否，目前不会。目前，FDA正在研究咨询委员会针对含对乙酰氨基酚的非处方药的建议。与非处方药相关的安全性措施将通过其他程序进行，如立法修订现行的部分内科镇痛药的非处方专论。
（来源：美国FDA网站http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/InformationbyDrugClass/ucm239871.htm）

资料4：　FDA药物安全公告　2014年1月14日发布

建议停止处方和销售处方药中对乙酰氨基酚含量超过325mg的复方制剂

事件：FDA 建议医务人员停止使用处方药中对乙酰氨基酚单位含量（每片、每粒胶囊或单位其它剂型）超过325毫克的复方制剂。当对乙酰氨基酚单位剂量超过325毫克 时，没有数据显示其额外效益大于增加的肝损伤风险。对乙酰氨基酚超剂量使用可能导致严重的肝损伤，甚至肝衰竭、肝移植和死亡，减少单位剂量中对乙酰氨基酚 的含量能够降低这一风险。
对乙酰氨基酚引起的严重肝损伤主要出现在以下患者中：
* 在24小时内服用的含对乙酰氨基酚的药物超过处方剂量；
* 同时服用一种以上含对乙酰氨基酚的药物；
* 在服用含对乙酰氨基酚的药物时饮酒。

　　背景：2011 年1月FDA发出通知，要求各生产商***处方类复方药物中对乙酰氨基酚的含量，每片或每粒胶囊不超过325毫克，完成时间截至2014年1月14日。服用 过量的对乙酰氨基酚可能导致严重的肝损伤，FDA采取上述措施的目的是帮助消费者避免这一风险。这类处方药一般含有对乙酰氨基酚和另外一种治疗疼痛的成分 （主要是阿片类），通常这类药品用于缓解疼痛，比如急性损伤，外科手术或牙科手术后的疼痛。

　 　对乙酰氨基酚还是一种广泛使用的用于解热镇痛的非处方药，通常和其它成分如治疗咳嗽和感冒的药物复方。FDA将在另外一项管理程序中对含乙酰氨基酚的非 处方药采取措施。很多消费者经常意识不到许多产品（无论是处方药还是非处方药）中都含有对乙酰氨基酚，因此容易导致无意的过量服用。

　　大部分生产商已经自觉遵守了FDA的要求，但是仍然有部分复方药物中对乙酰氨基酚的单位含量超过325毫克。近期，FDA将启动程序，撤销市场上对乙酰氨基酚单位含量超过325毫克的复方药物的许可。

　　建议：医 务人员应考虑使用对乙酰氨基酚含量为325毫克或更低的复方药物。FDA还建议，当药剂师收到的复方药物处方中对乙酰氨基酚的单位剂量超过325毫克时， 请联系处方医师并讨论是否可以应用对乙酰氨基酚含量较低的药物。如果必要的话，处方中仍然可以含有两片药片或两粒胶囊，在这种情况下，对乙酰氨基酚的总剂 量可以达到650毫克（两个325毫克的剂量之和）。在确定个体的用药剂量时，医务人员应时刻注意复方药物处方中对乙酰氨基酚和阿片类成分的含量。
（来源：美国FDA网站 http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm381650.htm